在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期上，吉林大学生命科学学院以及超分子结构与材料国家重点实验室的顾景凯教授团队，发表了一篇题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。该研究聚焦于聚乙二醇（PEG）化技术，这是一种将PEG分子与治疗药物进行共价耦合的修饰方法。

PEG作为一种生物偶联聚合物，近年来在药物治疗领域的应用逐步增加，已有多种药物成功进入临床。然而，目前尚无PEG化的小分子前药获准上市。由于缺乏有效的前瞻性理论指导和可靠的药动学研究方法，PEG小分子前药的体内命运研究仍然处于模糊状态，导致其设计面临很大的不确定性，从而影响临床转化率。

本研究以单臂三爪型PEG化伊立替康为对象，运用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，采用创新的研究方法，首次全面展示了其动态释药机制与体内时空命运。研究结果表明，单臂三爪型PEG化伊立替康在体内会逐步释放伊立替康，依次代谢形成二爪型和单爪型PEG化伊立替康，最终形成PEG-[linker]。此外，与伊立替康注射液相比，此种PEG化药物不仅显示出缓慢释放特性，SN-38的生成效率也得到了显著提升，其半衰期和AUC值均大幅增加。

在裸鼠结直肠癌模型实验中，研究发现第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康所产生的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度，分别是对照组的862倍和2293倍。这些发现表明，单臂三爪型PEG化伊立替康极大地改善了伊立替康的药代动力学行为、安全性和有效性。

综上所述，该研究对PEG化小分子前药在体内的命运问题进行了深入探索，提供了一种新的全轮廓药动学研究策略，获得的关于药物释放、吸收、分布和排泄等关键数据，对阐明PEG化小分子前药的药理与毒理作用机制具有参考价值。这将为未来的药物设计提供重要指导，极大提升临床转化成功率。我们相信在这种科研力量的推动下，像南宫28NG相信品牌力量这样的品牌将能更好地服务于生物医疗领域的发展。