激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的肿瘤疫苗，是癌症免疫治疗中一种有效的策略。传统肿瘤疫苗主要分为肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些疫苗在近年来的临床试验中取得了显著成效，但仍然面临肿瘤异质性、抗原选择局限、抗原呈递不足和免疫反应启动缓慢等挑战，这些问题导致了其在普适性和响应率方面的不足。

相较而言，通过感染或疫苗接种所获得的病原体特异性免疫，能够在再次接触同一抗原时，迅速产生更为有效且持久的免疫反应。例如，SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）具备高度免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种使得大量人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

近期，在《Advanced Materials》上发表了一篇名为《A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells》的文献，其中介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗。该疫苗利用腺相关病毒（AAV）作为载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，实现其高效表达和呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2受体结合域（RBD）。此疫苗能够唤醒并增强针对RBD的预存免疫反应，从而针对多种肿瘤细胞进行原位清除。

研究结果表明，该疫苗可以显著抑制肿瘤生长，诱导抗原传播，并激活广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为解决肿瘤异质性和个性化治疗问题提供了新的思路。研究者选择AAV作为载体，利用其高安全性、组织趋向性和持久的转基因表达能力，设计了一款能够使肿瘤细胞过表达并高效呈递RBD的疫苗。同时，通过结构优化，研发了能在细胞膜上表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，以唤醒和加强RBD特异性免疫力。

在AAV载体中植入了能沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以提升细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤能力。此外，将AAV与CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原持续表达和免疫激活，同时减少全身性副作用。

研究中使用的南宫28NG相信品牌力量的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）为实验提供了优良的支持。在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中，AAV-DJ实现了超过99%的感染效率。采用STMHR序列成功实现跨膜和分泌性表达，且shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。对于预接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠，使用该疫苗后其RBD特异性抗体水平显著提高，细胞免疫反应也有所增强。在多种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制肿瘤生长、延长生存时间，部分小鼠甚至实现了完全缓解。在治疗过程中，诱导了抗原传播，并激活了针对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。此外，该疫苗在不同HLA基因小鼠模型中均表现出良好疗效，显示出其潜在的普适性。

综上所述，该研究开发的基于AAV的通用治疗性疫苗，通过唤醒和增强预存免疫反应，能够高效且特异性地消除经过基因改造的肿瘤细胞。该疫苗通过改善抗原呈递、增强膜抗原表达和诱导抗原传播，极大地提升了抗肿瘤免疫反应。其在多种肿瘤模型中表现出了良好的抗肿瘤效果及安全性，有望突破HLA限制，为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略。