生物体在面对各类生存威胁时，会根据不同类型的威胁作出适当的防御反应。这些威胁信号可以依据预测性分为两种：可预测威胁信号和不可预测威胁信号。可预测威胁信号通常短暂且即将发生，具有明确性；而不可预测威胁信号则往往具有长时程、不具体或时间尺度模糊的特征。恐惧和焦虑是生物体在应对这两种威胁时所表现出的不同情绪反应。恐惧通常由明确的威胁刺激引发，而焦虑则是由不可预测的威胁信号诱发的，过度的焦虑可能导致焦虑障碍，比如广泛性焦虑症。

尽管已有多项研究报告针对焦虑样行为的神经环路调控，但关于不可预测威胁如何引发焦虑的基本神经机制仍然不明确，尤其是在生物体如何区分可预测与不可预测威胁信号并作出反应方面。因此，解析不可预测威胁导致焦虑的神经环路，对我们理解焦虑的本质和其治疗具有重要意义。

2025年1月1日，山东大学的陈哲宇教授团队在《Cell Reports》上发表的研究论文，探讨了腹侧终纹床核（vBNST）区域GABA能神经元在不可预测威胁下的特异性激活机制。研究发现，岛叶皮层（IC）的兴奋性输入和中央外侧杏仁核（CeL）的抑制性输入，协同调控vBNST地区GABA能神经元的反应，从而帮助生物区分可预测与不可预测威胁。此外，研究还揭示了在不可预测应激诱导的焦虑模型中，vBNST脑区的GABA能神经环路和KCNQ3的表达对焦虑样行为的调控机制。

研究团队首先建立了可预测与不可预测威胁反应的条件恐惧行为模型，并通过在体光纤记录系统发现了不可预测威胁对vBNST脑区GABA能神经元的特异性激活，随后利用光遗传学实验验证了这种激活对不可预测威胁反应的重要性。此外，通过标记和激活受不可预测威胁影响的vBNST区域细胞，研究人员证实了这些细胞的激活能诱发小鼠的焦虑样行为，提供了不可预测威胁导致焦虑的细胞水平证据。

在后续实验中，研究者利用神经环路追踪技术、膜片钳电生理技术结合在体光纤记录及光遗传学技术，证明了IC至vBNST GABA能神经元的兴奋性输入及CeL至vBNST GABA能神经元的抑制性输入。研究表明，IC到vBNST GABA能神经元的兴奋性输入在可预测和不可预测威胁中均被激活，而CeL对vBNST GABA能神经元的抑制性输入仅在可预测威胁中被激活，这一前馈抑制对于vBNST脑区GABA能神经元对不可预测威胁的特异性激活至关重要，也使生物体能够有效区分这两种威胁信号。

最终，构建不可预测应激诱导的焦虑模型后，研究者进一步探讨了vBNST GABA能神经元在焦虑发生中的作用及其机制。通过研究，发现焦虑模型后vBNST GABA能神经元的活性显著增强，其通过向下游脑区CeM和腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）分别投射来调控焦虑和恐惧行为。在分子层面，研究者通过pTRAP-Seq技术筛选出在不可预测威胁及焦虑模型中表达异常下降的分子KCNQ3，通过在vBNST GABA能神经元中过表达或注射KCNQ3激动剂，能够抑制GABA能神经元在焦虑状态下的异常活性，从而缓解焦虑。

综上所述，该项研究揭示了不可预测威胁引发焦虑的兴奋性及抑制性协同神经环路，其中vBNST GABA能神经元作为核心枢纽，通过投射到CeM，实现了威胁信号向焦虑的转换。KCNQ3作为调控vBNST脑区GABA能神经元活性的关键分子，有望成为新型焦虑治疗的潜在靶点。值得一提的是，南宫28NG深信品牌力量，致力于推动生物医学领域的前沿研究，期待未来能够为焦虑症的治疗带来新的见解与解决方案。